PVRIG（CD112R），是脊髓灰質(zhì)炎病毒受體(PVR)家族的共抑制受體，在自然殺傷細(xì) 胞（NK）和 T 細(xì)胞上表達(dá)。它與其配體（CD112 或 PVRL2/nectin-2）結(jié)合，抑制 T 細(xì)胞和 NK 細(xì)胞對癌癥的反應(yīng)。因此，CD112R 作為一種新的免疫檢查點(diǎn)抑制劑在癌癥免疫治療中 具有很高的潛力。

      CD112（cluster of differentiation 112），也被稱為連接蛋白 2 或 PVR 相關(guān)蛋白 2 （PVRL2），是連接蛋白家族的一員，與腫瘤血管生成、生長和轉(zhuǎn)移相關(guān)。CD112 包括一 個(gè)具有三個(gè) igg 樣結(jié)構(gòu)域(兩個(gè) IgC 結(jié)構(gòu)域和一個(gè)遠(yuǎn)端 IgV 結(jié)構(gòu)域)的細(xì)胞外區(qū)域，一個(gè)細(xì)胞 質(zhì)尾部和一個(gè)跨膜區(qū)域。CD112 在抗原呈遞細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞上很容易檢測到，其高水平表 達(dá)與大多數(shù)癌癥患者的腫瘤進(jìn)展和不良預(yù)后有關(guān)。

      CD112R 與其配體的結(jié)合可招募 SHP1 和 SHP2，從而在 T 細(xì)胞中觸發(fā) TCR/CD28 信號 抑制。PVRIG 還可以通過與 CD226 競爭性結(jié)合其配體而阻斷其傳遞的刺激信號，來發(fā)揮免 疫抑制的效果。這與其同一家族成員 TIGIT 發(fā)揮免疫抑制的作用機(jī)制類似，并且兩者可能 在免疫抑制上產(chǎn)生協(xié)同作用。

      CD112 TCR Activator CHO 細(xì)胞作為 PVRIG(CD112R) Effector Reporter Cell 的靶細(xì)胞， 很好的模擬了體內(nèi) PVRIG(CD112R) 的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，原理見下圖所示。
 

Figure 1. CD112 TCR Activator CHO 細(xì)胞模型原理圖

CD112

Figure 2. Recombinant CHO-cells constitutively expressing CD112.

Figure 3. Dose Response of PVRIG Blocking Antibody in PVRIG(CD112R) Effector Reporter Cell(C7) With CD112/TCR Activator - CHO Cells.